Llega la Ilustración y con ella se empieza una nueva etapa de 200 años donde tienen lugar las últimas reformas y ampliaciones importantes de Sigüenza, cuyas construcciónes significativas comienzan con el Hospicio o Casa de la Misericordia, iniciado en 1763. Destaca la construcción de la ermita de San Lázaro, reedificada en 1716 y que tras denominarse ermita de Sta. Bárbara, en el S.XVIII se convierte en parroquia del arrabal, hasta la construcción en su terreno de la actual iglesia de Santa Maria.

El impulso definitivo para el desarrollo urbano durante la Ilustración se lo da a Sigüenza, el obispo Juan Díaz de la Guerra (1777-1800), dando lugar a la creación del barrio ilustrado, actual barrio de San Roque, formado por casas de dos pisos con balcón en la primera planta en su fachada principal y que da salida a un nuevo ensanche, edificado más allá de la Puerta de Medina, es un modelo de barrio neoclásico estudiado por todo tratado de arquitectura. Se forma por dos calles que se cortan en cruz con casas de la misma altura (cruce de ocho esquinas), entre la calle San Roque y la Calle Medina (o de Serrano Sanz). Y es cerrado por la el colegio de infantes (al borde de la Puerta del Campo de la muralla de la catedral), desde donde comienza el antiguo camino de los frailes (actual paseo de las Cruces), y antigua cañada de la Mesta.

Además forman el barrio la ermita en honor a San Roque, un cuartel y una hospedería. En este tiempo comienza también la obra de la Parroquia de Santa María y el pórtico del mercado en la catedral. Su sucesor el obispo Don Pedro Inocencio Vejarano concluye la obra de su antecesor con la culminación de la prolongación de la ciudad en La Alameda, parque situado en la zona norte, de estilo neoclásico cercado por un semi muro y con dos puertas al este y al oeste. Limita con la ermita del Humilladero, la Iglesia de Ntra Sra. de los Huertos, y la Iglesia de las Ursulinas.